Ваш дерматолог

   
врач - дерматолог

 

 

Патологическая анатомия и патогенез системной красной волчанки

 

Большая медицинская энциклопедия
Авторы: Л. В. Кактурский, В. А. Насонова, А. И. Струков, А. С. Тиганов, Л. Я. Трофимова.

 

Системная красная волчанка, будучи представителем группы коллагеновых болезней, характеризуется генерализованным распространением патологического процесса, охватывающего все органы и системы, что обусловливает клинико-анатомический полиморфизм заболевания. Генерализация вызвана циркуляцией в крови иммунных комплексов, повреждающих сосуды микроциркуляторного русла, следствием чего является системная прогрессирующая дезорганизация соединительной ткани.

Иммунопатологические реакции подтверждаются усилением функции органов иммуногенеза, преципитацией в стенках сосудов и в поражённых тканях иммунных комплексов с появлением иммунокомпетентных клеток. Повреждение сосудов микроциркуляции проявляется распространёнными васкулитами деструктивного или пролиферативного характера. В эндотелии капилляров при электронно-микроскопическом исследовании выявляются своеобразные тубулярные образования, похожие на рибонуклеопротеид парамиксовируса и, возможно, играющие этиологическая роль.

Специфику тканевых реакций при системной красной волчанке обусловливают признаки патологии клеточных ядер:

  • базофилия фибриноида,
  • кариорексис,
  • гематоксилиновые тельца,
  • LE клетки,
  • центральный хроматолиз.

Базофилия фибриноида обусловлена примесью кислых продуктов ядерного распада. Гематоксилиновые тельца, описанные в 1932 году Л. Гроссом, представляют собой набухшие ядра погибших клеток с лизированным хроматином. LE-клетки, или клетки красной волчанки, – это зрелые нейтрофилы, цитоплазма которых почти целиком заполнена фагоцитированным ядром погибшего лейкоцита. Собственное ядро при этом оттеснено к периферии. Их можно встретить в синусах лимфатических узлов, в мазках-отпечатках из воспалительного экссудата, например, из пневмонических фокусов. Центральный хроматолиз проявляется вымыванием хроматина из центра клеточных ядер с просветлением последних.

Наиболее характерные изменения при системной красной волчанке отмечаются в почках, сердце, селезёнке. Поражение почек характеризуется развитием волчаночного гломерулонефрита, при микроскопическом исследовании проявляющегося в двух формах:

  1. с характерными признаками системной красной волчанки;
  2. без характерных признаков системной красной волчанки (В. В. Серов, 1974).

К характерным признакам относятся:

  • фибриноид капилляров клубочков,
  • феномен «проволочных петель»,
  • гиалиновые тромбы,
  • кариорексис.

«Проволочными петлями» называют утолщённые, пропитанные плазменными белками и оголённые вследствие слущивания эндотелия базальные мембраны гломерулярных капилляров, которые рассматриваются как предстадия фибриноидных изменений. Их описал в 1935 году. G. Baehr. Гиалиновые тромбы расположены в просвете клубочковых капилляров и по тинкториальным свойствам расцениваются как внутрисосудистый фибриноид. Для второй формы свойственно развитие мембранозных, мембранознопролиферативных или фибропластических изменений, присущих банальному гломерулонефриту. Обе формы нередко встречаются в сочетании.

В основе развития волчаночного гломерулонефрита лежит повреждение почечных клубочков иммунными комплексами. При иммунофлуоресцентной микроскопии в клубочках обнаруживается свечение иммуноглобулинов, комплемента, фибрина. При электронно-микроскопическом исследовании выявляются эквиваленты иммунных комплексов в виде депозитов. При локализации последних на субэпителиальной поверхности базальной мембраны отмечается повреждение отростков подоцитов, образование шиповидных выростов мембраны, что обозначают как мембранозная трансформация.

В клинике при этом часто отмечается нефротический синдром. Пролиферативная реакция, по мнению В. В. Серова, высказанному в работах 1974 года, связана с размножением мезангиальных клеток. В исходе волчаночного нефрита развивается вторичное сморщивание почек.

Поражение сердца при системной красной волчанке характеризуется развитием эндокардита Либмана-Сакса. Эндокардит поражает створки и хорды клапанов, пристеночный эндокард, обычно к пороку сердца не приводит, однако возможно развитие недостаточности митрального клапана. В миокарде обнаруживается жировая дистрофия мышечных клеток («тигровое» сердце), реже - диффузный пролиферативный межуточный миокардит – волчаночный кардит. Наиболее часто поражается перикард.

Селезёнка увеличена, при микроскопическом исследовании в ней обнаруживается характерный признак – «луковичный» склероз – слоистое кольцевидное разрастание коллагеновых волокон в виде муфты вокруг склерозированных артерий и артериол. Фолликулы атрофированы, в красной пульпе выражены плазматизация и макрофагальная реакция. Плазматизация отмечается также в увеличенных лимфатических узлах, костном мозге, вилочковой железе.

Возможно развитие волчаночного пневмонита, протекающего по типу интерстициальной пневмонии с васкулитами и клеточной инфильтрацией интерстициальной ткани. Поражение лёгких может быть связано с присоединением вторичной инфекции.

Волчаночный процесс может поражать печень. При этом в портальных трактах наблюдают лимфоплазмоцитарную инфильтрацию, дистрофию гепатоцитов.

С васкулитами связано поражение нервной системы при системной красной волчанке.

Висцеральные поражения часто сочетаются с поражением опорно-двигательного аппарата и кожи. При высокой активности заболевания в скелетных мышцах определяется картина острого очагового миозита. В суставах может развиваться картина острого синовита с преобладанием экссудативных реакций и обычно без последующих деформирующих процессов.

При микроскопическом исследовании кожи поражённых и внешне непоражённых участков у 70-80% больных обнаруживаются васкулиты, чаще пролиферативные. Иммунофлуоресцентное исследование выявляет свечение иммуноглобулинов на базальной мембране в области дермо-эпидермального стыка.

Осложнения и проявления системной красной волчанки, ведущие к смерти больных:

  • почечная недостаточность,
  • очагово-сливная пневмония,
  • васкулиты,
  • анемия,
  • сепсис,
  • инфаркты головного мозга, сердца.

Эти заболевания имеют яркие морфологические признаки. На морфологическую картину системной красной волчанки накладывает отпечаток кортикостероидная терапия, следствием которой являются угнетение реакции органов иммуногенеза, атрофия надпочечников, остеопороз, ареактивные язвы желудочно-кишечного тракта, признаки синдрома Иценко-Кушинга, иногда – вспышка туберкулёза, сепсиса. Активное лечение вызвало лекарственный патоморфоз заболевания, характеризующийся преобладанием хронических форм болезни над острыми, возрастанием удельного веса пролиферативных процессов, склеротических изменений, снижением частоты кариорексиса, гематоксилиновых телец, эндокардита Либмана-Сакса.

Морфологически диагностика системной красной волчанки базируется на учёте патологии ядер, волчаночного гломерулонефрита, «луковичного» склероза в селезёнке, положительных результатов иммунофлуоресценции, васкулитов, дезорганизации соединительной ткани, эндокардита Либмана-Сакса.

Для прижизненной морфологической диагностики исследуют материал биопсии почек, кожи, скелетных мышц с обязательным применением иммунофлуоресцентных методов.

Патогенез

При системной красной волчанке очевидна роль нарушений гуморального звена иммунитета с развитием органонеспецифических аутоиммунных реакций, что проявляется гиперфункцией В-лимфоцитов и широким спектром циркулирующих аутоантител – к цельным ядрам клеток и отдельным ингредиентам ядра (ДНК, нуклеопротеид), а также лизосомам, митохондриям, кардиолипидам (ложноположительная реакция Вассермана), свёртывающим факторам крови, эритроцитам, тромбоцитам, лейкоцитам, агрегированному γ-глобулину и др. Эти антитела, являясь антителами – свидетелями происшедшего повреждения, способны формировать циркулирующие иммунные комплексы, которые откладываются на базальных мембранах почек, кожи и др., вызывают их повреждение с развитием воспалительной реакции.

Таков иммунокомплексный механизм развития люпус-нефрита, васкулитов и др. Наличие комплекса ДНК – антитело к этой ДНК и комплемента доказано выделением из ткани почки антител к ДНК, а сами иммунные комплексы обнаружены методом иммунофлуоресценции.

Высокая активность системной красной волчанки характеризуется гипокомплементемией – снижением содержания цельного комплемента (CH50) и его компонентов, особенно C3, принимающего участие в реакции «антиген-антитело», C4, и др.

Накоплено много фактов, указывающих, что имеет место дисбаланс гуморального и клеточного звеньев иммунитета. Последнее проявляется различными реакциями гиперчувствительности замедленного типа, снижением содержания Т-лимфоцитов.

Наличие в отдельных семьях системной и дискоидной красной волчанки, различных аутоиммунных болезней, фотосенсибилизации и непереносимости лекарственных препаратов, обнаружение широкого диапазона циркулирующих аутоантител у членов этих семей позволяют думать о роли генетического предрасположения в развитии болезни, однако конкретные механизмы этого предрасположения ещё не известны.

Экспериментальные модели системной красной волчанки – болезнь новозеландских мышей (NZB, NZW и их гибридов NZB/NZW F1) и собак особых генетических линий (canine lupus) – подтверждают высказанные выше положения, поскольку эти модели, безусловно, характеризуются генетическим предрасположением, дисбалансом в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета и вертикальной передачей онкорнавируса С у новозеландских мышей.

 

См. также: Аутоаллергические болезни, Коллагеновые болезни.

Большая медицинская энциклопедия 1979 г.

       
  Поиск по сайту 
«Ваш дерматолог»
 
       

 

 

Реклама, размещённая на сайте «Ваш дерматолог», является одним из источников его финансирования.
Наличие рекламы медицинских центров, лекарств, методов лечения, нельзя расценивать как рекомендацию владельца сайта к их посещению, приобретению или применению.

 

Последнее обновление страницы: 17.11.2014           Обратная связь          Карта сайта

© NAU. При цитировании и копировании материалов убедительная просьба делать активную ссылку на сайт «Ваш дерматолог»

Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения
и не может служить заменой очной консультации врача - дерматолога.