Ваш дерматолог

   
врач - дерматолог

 

 

Цитомегалия

 

Большая медицинская энциклопедия
Авторы: B. А. Таболин; Т. E. Ивановская

 

Цитомегалия – вирусное заболевание, характеризующееся поражением слюнных желез, а также других органов с образованием в их тканях гигантских клеток с крупным внутриядерным включением.

Этимология термина цитомегалия: (греч. язык) kytos - вместилище, клетка + megas, megalu - большой.

Синоним цитомегалии: инклюзионная болезнь.

Заболевание впервые описано в 1881 году М. W. Ribbert.

Различают локализованную и генерализованную формы цитомегалии. При локализованной форме, которая обычно наблюдается у взрослых и у детей старше 3 месяцев, как правило, поражаются слюнные железы. Генерализованная форма чаще имеет врождённый характер и развивается в возрасте до 3 месяцев, но может встречаться у детей более старшего возраста, а также у взрослых. При генерализованной цитомегалии в процесс вовлекаются многие органы.

Этиология

Возбудителем цитомегалии является вирус цитомегалии человека (цитомегаловирус), выделенный в 1956 г. Смитом (М. G. Smith). Он относится к семейству Herpesviridae, обладает строгой видовой специфичностью. Размер вирионов 120-150 нм. Капсид размером 100-110 нм имеет икосаэдрическую форму, включает 162 капсомера; вирион покрыт гликопротеино-липидной оболочкой (пеплосом).

Геном представлен двуспиральной ДНК с молекулярной массой 80-160х106. Вирус цитомегалии размножается в ядрах чувствительных клеток, а оболочку приобретает при прохождении нуклеокапсида через ядерную мембрану в эндоплазматический ретикулум. Вне организма вирус цитомегалии человека развивается в культурах человеческих фибробластов (первичные культуры и линии диплоидных клеток). Цитопатический эффект вируса проявляется образованием гигантских клеток диаметром 25-40 мкм с внутриядерными включениями. Развитие цитопатического эффекта неадаптированного вируса происходит длительно – в течение 7-40 суток, иногда до 6 месяцев, поэтому с целью его ускорения инфицированные клетки обычно переносят в свежие культуры чувствительных клеток («слепые пассажи»).

Эпидемиология

Частое выявление комплемент-связывающих антител к вирусу цитомегалии человека указывает на значительную распространённость цитомегаловирусной инфекции. Резервуаром вируса цитомегалии бывает только человек. Из зараженного организма вирус выделяется с мочой, слюной, секретами, кровью, реже с калом.

Основным источником заражения детей являются матери – носители вируса цитомегалии, что подтверждают данные, полученные при обследовании населения Европы и Северной Америки. В результате обследования оказалось, что 50-65%, а в ряде районов до 100% женщин, дети которых больны цитомегалией, инфицированы вирусом цитомегалии. Заражение чаще происходит в антенатальном периоде через плаценту или во время родов. Трансплацентарная передача вируса цитомегалии подтверждается наличием гигантских клеток в плаценте при врождённой цитомегалии. Не исключена возможность передачи вируса с грудным молоком. Кроме того, предполагается инфицирование контактным, оральным, воздушно-капельным, а также половым путём.

В последние годы наблюдаются случаи заболевания цитомегалией при переливании крови, а также при трансплантациях органов и тканей, однако не исключено, что причиной заболевания в последнем случае является латентная инфекция, активизирующаяся на фоне применения иммунодепрессантов.

Патогенез

Патогенез цитомегалии окончательно не установлен. Предполагают, что сначала развивается локальное поражение слюнных желез, а генерализация происходит только при изменении реактивности организма (у плода, новорожденных, грудных детей, а также у лиц с врождёнными и приобретёнными иммунодефицитными состояниями).

Патологическая анатомия

Характерный признак цитомегалии – гигантские клетки, выявляемые в тканях, слюне, мокроте, осадке мочи, цереброспинальной жидкости. Клетки имеют внутриядерное и цитоплазматическое включения и представляют собой размножающийся вирус. Наиболее типично внутриядерное включение размером от 8 до 20 мкм, чётко очерченное, окруженное зоной просветления нуклеоплазмы. Ядерная оболочка утолщенная, гиперхромная за счет скопления хроматина. Изменения ядра придают клетке сходство с совиным глазом. При электронно-микроскопическом исследовании внутриядерное включение представляет собой соединяющиеся трабекулы из мелкозернистого хроматиноподобного материала.

Вирусные частицы образуются в самих трабекулах, между ними и в светлом перинуклеарном пространстве; располагаются беспорядочно. Цитоплазматическое включение размером от 0,5 до 4 мкм не имеет чётких границ, более рыхлое, чаще расположено на противоположном от ядра полюсе клетки. На электронограммах оно представлено плотными упаковками вирусных частиц, похожими на пчелиные соты.

Часть вирусных частиц находится в состоянии глыбчатого распада. В начале своего развития включения являются слабо эозинофильными, однако быстро становятся базофильными. Ядерное включение особенно интенсивно окрашивается гематоксилином, поэтому наличие крупного базофильного включения в ядре является характерным признаком цитомегалии.

Цитомегалическому превращению подвергаются различные клетки, чаще эпителий желез и их протоков и клетки паренхиматозных органов. Отмечается преимущественная локализация гигантских клеток в той. или иной части органа:

в слюнных железах гигантские клетки обычно находятся в эпителии вставочных протоков,

  • в почках – в эпителии дистальных отделов нефрона,
  • в печени – в эпителии желчных протоков, гепатоцитах,
  • в поджелудочной железе – в эпителии выводных протоков,
  • в кишечнике – в эпителии слизистой оболочки подвздошной и слепой кишки,
  • в надпочечниках – в клетках пучковой зоны коркового вещества, реже в мозговом веществе,
  • в головном мозге – в эпителии эпендимы желудочков, клетках глии и нейронах субэпендимарной зоны,
  • в лёгких – в эпителии слизистой оболочки бронхов и бронхиальных желез, альвеолоцитах,
  • в гипофизе – в клетках передней доли.

Гигантские клетки слущиваются в просвет протоков, откуда выводятся с экскретом. В ответ на воздействие вируса цитомегалии в окружающей интерстициальной ткани возникают лимфогистиоцитарные инфильтраты, имеющие иногда характер узелков. По мере увеличения инфильтратов уменьшается количество гигантских клеток вплоть до их полного исчезновения. На месте инфильтратов развивается фиброз (вероятно, обратимый).

При локализованной форме цитомегалии чаще поражаются околоушные слюнные железы. Макроскопически слюнные железы могут быть слегка увеличены, полнокровны; микроскопически в эпителии их протоков и секреторных отделов выявляются гигантские клетки, которые слущиваются в просвет протоков. В интерстициальной ткани слюнной железы развиваются лимфогистиоцитарные инфильтраты.

При генерализованной форме чаще наблюдается поражение лёгких, почек, кишечника, реже печени и других органов. Наряду с гигантскими клетками и лимфогистиоцитарными инфильтратами в лёгких обнаруживают картину интерстициальной пневмонии, в почках – интерстициального нефрита, в кишечнике –язвенного энтероколита, в печени – холестатического гепатита.

Врождённая генерализованная форма цитомегалии характеризуется также геморрагическими высыпаниями на коже и слизистых оболочках, кровоизлияниями во внутренние органы и головной мозг, значительной анемией, развитием очагов миелоэритробластоза в печени, селезёнке, почках и др. При врождённой цитомегалии часто наблюдаются очаговые некрозы в субэпендимарных зонах вещества головного мозга с последующей их кальцификацией; встречаются также поражения глаз (увеит, помутнение хрусталика и стекловидного тела, развитие задних синехий и субатрофия радужной оболочки).

Изменения в плаценте при врождённой цитомегалии чаще отсутствуют. В случае поражения плацента большая, отёчная, напоминает плаценту при гемолитической болезни новорожденных. В ворсинках хориона обнаруживают гигантские клетки, признаки продуктивного воспаления (хориоамнионит, базальный децидуит). Иногда при наличии цитомегалических изменений плаценты поражений плода не наблюдается. Спорным остается вопрос о возникновении пороков развития в связи с поражением эмбриона вирусом цитомегалии.

Клинические проявления

Локализованная форма с поражением слюнных желез обычно протекает бессимптомно.

Генерализованная форма цитомегалии проявляется по-разному в зависимости от возраста больного, реактивности организма и преимущественного поражения того или иного органа. Особенно тяжело заболевание протекает у новорожденных. Отмечается прогрессирующая желтуха, увеличение печени и селезёнки, выраженная гемолитическая анемия, геморрагический диатез, эритробластоз, тромбоцитопения.

Поражение центральной нервной системы проявляется повторными судорогами, обусловленными развитием вирусного менингоэнцефалита, микроцефалией или гидроцефалией с последующей задержкой умственного развития или полной умственной отсталостью. Развивается хориоретинит, катаракта, неврит зрительного нерва и др. При поражении лёгких у детей отмечается упорный кашель, одышка и другие признаки интерстициальной пневмонии. Последняя при присоединении вторичной инфекции может осложниться плевритом, сепсисом.

Тяжёлое течение цитомегалической пневмонии наблюдается в результате присоединения коклюша, ветряной оспы, кори, а также в случае сочетания цитомегалии с муковисцидозом. Симптоматика интерстициального нефрита при цитомегалии мало выражена. В моче обнаруживают следы белка, единичные гиалиновые цилиндры, лейкоциты, редко эритроциты.

При поражении желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы у детей развивается повторная рвота, понос, снижение уровня пищеварительных ферментов в содержимом двенадцатиперстной кишки. При цитомегалии могут поражаться также гипофиз, надпочечники и другие железы внутренней секреции. При врождённой цитомегалии часто наблюдается рождение мертвого ребенка или гибель новорожденного.

У детей старшего возраста генерализованная форма проявляется гепатомегалией, желтушностью, острой печёночной недостаточностью, длительным повышением температуры, анемией, наличием атипичных мононуклеарных клеток в гемограмме. У детей старшего возраста и у взрослых цитомегалия может протекать по типу синдрома мононуклеоза (воспалительные изменения в зеве, увеличение шейных лимфатических узлов, печени и селезёнки).

Диагностика

Диагноз заболевания установить трудно, особенно у новорожденных. Длительное время диагноз ставили лишь при патологоанатомическом исследовании. Наличие цитомегалии у новорожденных можно предположить при недоношенности, долго не проходящей желтухе, кровоизлияниях на коже, гепатолиенальном синдроме, затянувшейся пневмонии.

У женщин можно заподозрить латентно протекающую цитомегалию при повторных невынашиваниях беременности и рождении мертвых детей. Установление диагноза основано на результатах цитологического и вирусологического исследований. В зависимости от особенностей клинической картины производят исследование мазков слюны, осадка мочи, цереброспинальной жидкости или материала, взятого при пункции печени с целью выявления гигантских клеток.

Вирус выделяют путём введения исследуемого материала (не позже чем через два часа после его получения) в пробирки с чувствительными клетками; затем проводят морфологическое исследование зараженных культур клеток, выращенных на покровных стёклах.

При генерализованной форме цитомегалии вирус связывается лейкоцитами крови, поэтому для его выделения используют лейкоцитарные культуры. Специфичность изменений в зараженных клетках, а также антигенный тип вируса цитомегалии определяют с помощью реакции нейтрализации соответствующими антисыворотками. Титр вируса устанавливают методом бляшек или путём подсчета фокусов зараженных клеток, выявляемых с помощью иммунофлуоресценции.

Для определения титра сывороточных антител (обычно в начале заболевания и в периоде реконвалесценции) применяют реакцию связывания комплемента, реакцию подавления гемагглютинации, реакцию агрегации тромбоцитов, подавления развития бляшек и другие методы.

Дифференциальную диагностику проводят с гемолитической болезнью новорожденных, токсоплазмозом, листериозом, врождённым сифилисом, врождённым лейкозом, сепсисом, с врождённым гепатитом, вызванным вирусом В. Дифференциальная диагностика проводится на основании выявления в тканях и биологических жидкостях гигантских клеток и результатов вирусологического исследования.

Лечение

Лечение преимущественно симптоматическое. Применяют также гамма-глобулин, интерферон, левамизол.

Прогноз

Прогноз при локализованной форме благоприятный, при генерализованной – как правило, серьезный.

Профилактика

Профилактика не разработана. В настоящее время испытывается действие живых аттенуированных вакцин.

Большая медицинская энциклопедия 1979 г.

 

       
  Поиск по сайту 
«Ваш дерматолог»
 
       

 

 

Реклама, размещённая на сайте «Ваш дерматолог», является одним из источников его финансирования.
Наличие рекламы медицинских центров, лекарств, методов лечения, нельзя расценивать как рекомендацию владельца сайта к их посещению, приобретению или применению.

 

Последнее обновление страницы:05.12.2014           Обратная связь          Карта сайта

© NAU. При цитировании и копировании материалов убедительная просьба делать активную ссылку на сайт «Ваш дерматолог»

Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения
и не может служить заменой очной консультации врача - дерматолога.